NF-kB诱导激酶在肥胖小鼠中通过增加胰高血糖素活性升高血糖并降低一般来说

2012-5-24日发表在Nature Medicine上的文章：“NF-κ B–inducing kinase (NIK) promotes hyperglycemia and glucose intolerance in obesity by augmenting glucagon action”，作者Liangyou Rui指出，NF-kB游离嘌呤(NIK)在极低脂肉类游离的厌食症小狸和突变敲除厌食症小狸中都，能增极低十二指肠极低摄入量素的活性，从而消退摄入量。

首先，在两种厌食症小狸（极低脂肉类游离和ob/ob小狸）肠脏中都，NIK的活性异常消退，在用TNF-α（引起炎症），H2O2（引起应激），PA（引起肠脂肪变性）性刺激小狸肠原**白，NIK的活性也消退。

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第二：抑止NIK的活性能缓解摄入量。在NIK全身敲除的小狸，空腹摄入量、不耐和酸不耐轻微缓解；在肠脏NIK活性抑止抑止的小狸（都有极低脂肉类的野生型固定式小狸和突变敲除厌食症小狸）中都，摄入量及其它代谢受益轻微缓解。

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通过Cre-loxP系统，在肠脏甲基化抑止NIK的小狸中都，摄入量、不耐及酸不耐科学实验均受益缓解；相反，作者将STOP-NIK mice和 albumin-Cre mice杂交形成肠甲基化极低隐含NIK的小狸，找到不耐和酸不耐不良。

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第三：NIK通过提升十二指肠极低摄入量素的活性来增极低肠转化成领军。在饥饿平衡状态下，NIK 敲除小狸肠异生轻微比野生型固定式小狸偏极低，并且肠异生的两个极其重要蛋白酶磷酸烯醇固定式酸羟基蛋白酶和6磷酸脱氢蛋白酶隐含量降偏极低；在STZ糖尿病模型固定式狸，由于十二指肠腺β蛋白严重破坏，不能分泌十二指肠岛素，暨在十二指肠岛素缺失的情况下，NIK活性抑止的小狸摄入量依然受益缓解，从而证明NIK不是通过十二指肠岛素依赖于，在肠甲基化极低隐含NIK的小狸中都，十二指肠极低摄入量素不耐不良，因此推出NIK通过增极低十二指肠极低摄入量素依赖于。

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第四：在厌食症小狸中都NIK介导十二指肠极低摄入量素的活性增极低。在野生型固定式小狸的肠原**白中都，在用TNF-α，H2O2，PA性刺激后自组十二指肠极低摄入量素，转化成领军轻微增极低，糖异生生产的极其重要蛋白酶隐含量也消退；相反，在NIK敲除的小狸肠原**白中都，在用TNF-α，H2O2，PA性刺激后自组十二指肠极低摄入量素，转化成领军轻微降偏极低。

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第五：NIK能转录CREB，并且增极低CREB的安全性。NIK能转录CREB，从而使CREB返素化减少，从而使蛋白安全性增极低。之前有古书报道CREB介导糖异生。

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总之，厌食症除了与经典的IKK-β–NF-κB1信号移动式有关之外，还与非经典的NIK–NF-κB2移动式有关。NIK移动式通过增极低十二指肠极低摄入量素的活性来消退摄入量，IKK-β主要是增极低十二指肠岛素的抵抗。在厌食症小狸中都，十二指肠极低摄入量素活性增极低和十二指肠岛素抵抗合作所致摄入量消退和不耐降偏极低。因此，NIK可能被选为一个一新治疗2型固定式糖尿病的靶点。

编辑： 冯志华