第三军医大学Science医学：回应同行癌症学术研究质疑

第三军医大学、明尼苏达大学的统计数据分析管理人员在今年4月的《药学转化药学》（Science Translational Medicine）杂志上发表了一项统计数据分析成果，显示添加剂有潜力推动乳腺癌扩散，这里的添加剂共存于某一特定一般来说的降血糖类固醇当中。来自美国基因泰克母公司（Genentech）Matthew L. Albert等对这项统计数据分析的结果提到了一些非议。在7月27日的Science Translational Medicine杂志上，第三军医大学的郑宏庭（Hongting Zheng）教授和余时沧（Shicang Yu）教授，及明尼苏达大学的Donna D. Zhang撰文表示了Albert等人的非议。在这篇表示文章当中，所写们写道他们在许多各有不同的生命体癌线粒体系和移植了生命体线粒体的移到肠道建模当中统计数据分析了一些添加剂降糖药的效应。其当中的一些结果也与他们在一些样品当中的检视结果相一致。在撰稿的简介与论文的简短当中，提到了除了他们的这项统计数据分析，近期还有一些统计数据分析也明确了在具有健全和缺陷免疫系统的肠道当中，添加剂有加速移到的潜在风险。撰稿的简介也强调了，“仍合理性明确在肠道建模当中检视到的移到现象能否生命体患儿当中证明属实”，他们的统计数据分析也反对只能在乳腺癌患儿，诸如乳腺癌的冠心病患儿亚群当中组织起来越来越全面的临床前和临床统计数据分析以保障添加剂的相容性。“我们觉得有必要理解小心谨慎是因为统计数据分析结果的潜在持续性，它们应适用于生命体患儿。尽量避免冠心病有许多的治疗方案，临床医师应在向乳腺癌的冠心病患儿开出添加剂降糖药的处方前进行系统性，考虑一些可获得的药学实验统计数据。”Albert等提到的第一个解决办法是“统计数据分析检视到的微生物效应是严重的，大多数的线粒体系显示类固醇诱导的迁移转变< 1个线粒体/像场（图1A）。所写们表示如图所示，他们显示的是“每个视场的相对迁移线粒体”而非绝对（或总）线粒体数，表明了相比于未处理线粒体，处理后迁移的线粒体比值。因此，在“1个线粒体/像场”当中归纳迁移，这种解读是错误的。就Albert等提到对“非线粒体响应类固醇治疗而迁移”的担忧，所写们提到他们的一个审稿人做出了类似的评论。因此，他们评估了DPP-4i对一些非线粒体，包括人肾近曲小管线粒体（HK-2）和生命体包皮成纤维线粒体(HFFs)的影响。沙格列汀（Saxagliptin）和西他列汀（sitagliptin）抑制了这些非癌性线粒体系的迁移。在未来仍合理性明确在非癌性线粒体系HK2和HFF当中沙格列汀和西他列汀抑制线粒体迁移的特异机制。另一个解决办法是统计数据分析采用的动物建模是否是正确的选择。所写们提到当前有几种动物建模常用来统计数据分析移到。它们都具有固有的优点和缺陷；因此选择动物建模很大程度上取决于统计数据分析对象。利用具有免疫能力的肠道作为宿主的同系建模，可帮助评估免疫系统对肠道的影响，但不能充分描绘生命体的微生物复杂性。因此，免疫缺陷肠道成为了强大的工具，使得能够移植大多数的生命体癌线粒体系或患儿来源的癌线粒体，在不引起排斥的同时维持了患儿原发的特征。此外，所写们还提到他们的统计数据分析结果与基因泰克母公司以往的统计数据分析并不矛盾，后者证实抑制DPP-4通过调控CXCL10介导的淋巴线粒体迁移提高了抗黑色素瘤免疫。有可能DPP-4i影响了线粒体和免疫系统，在患儿当中的结局（对抗或促进扩散）将取决于许多复杂的因素。例如，Pech等近期报告的一项统计数据分析发现“DPP-4i沙格列汀加剧了移到性类癌患儿的状况，建议采用替代方法来治疗类癌或其他神经内分泌瘤的患儿。”因此，所写在新文章当中提到“未来将只能组织起来一些统计数据分析充分明确DPP-4i对线粒体产生的影响，以全面评估给予乳腺癌患儿DPP-4i。”与所写们的结果相一致，还有一些统计数据分析显示理解DPP-4可抑制癌和大肠癌的迁移和侵袭。DPP-4降解了CXCL12，后者通过多种机制加速了移到。这些统计数据分析得出的DPP-4理解抑制移到的结论与所写抑制DPP-4加速移到的结论相一致。

原始注解Hui Wang1,*, Xiufei Liu1,*, Min Long1,*, Yi Huang2,*, Linlin Zhang1, Rui Zhang1, Yi Zheng1, Xiaoyu Liao1, Yuren Wang1, Qian Liao1, Wenjie Li1, Zili Tang3, Qiang Tong1, Xiaocui Wang1, Fang Fang1, Montserrat Rojo de la Vega4, Qin Ouyang5, Donna D. Zhang4,†, Shicang Yu6,† and Hongting Zheng1.NRF2 activation by antioxidant antidiabetic agents accelerates tumor metastasis.Science Translational Medicine 13 Apr 2016