JAMA子刊：高剂量氯喹病人重症COVID-19，毒性大于获益，不推荐使用

2020年4年初24日，JAMA Netw Open转载了一项针对诊治COVID-19病变的IIb期随机对照测试的之前期比对结果，相对低血糖（450mg，第一天2次，之后4天每天1次），更很高血糖的磷酸氯喹（CQ）处方10天（600mg，每天2次），有毒反理应和遇害率更很高，特别是造成QTc间期缩减。鉴于此，该科学研究录记示，不理应录用很高血糖氯喹处方诊治COVID-19病变，特别是在是同时做阿奇类药物和奥司他夸处方的病变。

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两项体外实验显示，氯喹在很高浓度时才能起着抗击SARS-CoV起着。有专家要求CQ处方COVID-19病变时，血糖为500mg/次，每日两次，连续10天（总血糖10g）。较短期的处方方案（如5天）确实亦会降低不良反理应，但抗击病毒起着确实也亦会消失。目前还没有明确的总血糖录用，大多数都是基于专家意见。

这项平行、双盲、随机、IIb期临床测试起始一月为2020年3年初23日，合计设为81同上未满诊治COVID-19住院病变，旨在审核不同血糖氯喹的稳定性。病变被随机分配至很高血糖CQ（每次600mg，每天录射2次，合计10天）或低血糖CQ（每次450mg，第1天录射2次，全数4天，每天1次）。科学研究主要结尾为，与低血糖第一组相对，很高血糖第一组的遇害率至少能降低50%。

时间延迟构造

81同上病变被随机分第一组，低血糖第一组40同上，很高血糖第一组41同上。大多数病变（62/81,76.5%）通过RT-PCR确诊为COVID-19，低血糖第一组31同上（77.5%），很高血糖第一组31同上（75.6%）。其他从未经过RT-PCR的病变，带有与COVID-19相符的临床和流行病学构造。根据数据集和安全监查委员亦会（DSMB）的要求，于2020年4年初5日进行了初步比对。

录记1详列了入第一组病变的时间延迟构造。病变年岁为51.1岁（SD：13.9），大多数为男性（60 [75.3％]）。最少见的合并症为很哮喘（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、糖尿病（14/55[25.5％]）。很高血糖第一组病变比低血糖第一组病变的年岁更大（年岁54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），瓣膜病更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病变原则上做了阿奇类药物处方，低血糖和很高血糖第一组之前，用于奥司他夸的病变占去比分列86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

录记1. 时间延迟构造

稳定性

第13天时的比对显示，很高血糖第一组之前肌酸激酶（CK）升很高的病变占去比很高于低血糖第一组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（录记2）。

11同上病变（11/73，15.1％）的QTcF间隔之比500毫秒，很高血糖第一组之前的占去比很高于低血糖第一组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。很高血糖第一组37同上病变之前有2同上（2.7％）遇害前发生了室性心动过速，不伴尖端扭转型室速(TdP) 。两第一组在血液学或甲状腺有毒方面无值得录意相异。

录记2. 第13天时的稳定性审核

（录：文章确定时并非所有病变都完成了第13天的加护和检查）

遇害率结尾

本科学研究调查结果的总体遇害率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。很高血糖第一组的遇害率是39.0％（16/41），低血糖第一组是15.0％（6/40）（上图2）。低血糖第一组和很高血糖第一组的遇害病变之前，分别有5同上（5/6；83.3%）和14同上病变（14/16,；87.5%）验证到病毒RNA。

很高血糖第一组与遇害率普遍存在相关性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多心理因素比对之前优化了年岁心理因素后，不必带有相关性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5同上慢性瓣膜病病变，有3同上遇害，这些病变原则上从确有室性心动过速和尖端扭转型室速。

基于上述推测，很高血糖氯喹第一组的结果与本科学研究的假设无论如何，DSMB要求很高血糖第一组所有病变赶紧之前断处方，病变揭盲，都转至低血糖处方。

合计有27同上病变在第0天和第4天通过观察了鼻咽和/或口咽调查结果，调查结果在第4天只有6同上病变转阴（22.2％）。

上图2. 存活比对结果

总结

这项科学研究之前，在同时用于阿奇类药物和奥司他夸的意味着，很高血糖CQ处方10天（总血糖12 g），不能继续尽确实科学研究的稳定性。

科学研究要求不理应用于类似本科学研究的很高血糖来处方COVID-19诊治病变，特别是在是对有基础瓣膜病的老年病变，在同时做其他瓣膜毒物处方时，更理应谨慎。该科学研究早已推测氯喹对病变遇害结尾的值得录意益处。

为了更好探索氯喹或羟氯喹在处方COVID-19之前的起着，写作者要求进一步的科学研究：（1）审核其作为预防处方的随机测试；（2）审核其对轻症或之前度病变的随机测试。