Blood：miR-146a缺失将IL6/TNFD诱导性水肿与髓系恶性联系起来
2021-12-20 01:32 来源：武威男科医院
自愈与胎盘系统的值得注意变化有关，都有瘙痒增多、胎盘干细胞膜(HSC)系统损坏和髓系恶性的发病率增加。自愈的瘙痒(inflammaging)被认为是HSC系统年龄之外改变和髓系恶性的一个驱动因素，但是这些现象的程序仍然不似乎。Grants等推断出在AML患者之前miR-146a局限性是导致自愈之外瘙痒的一个原因。在老迈的野生型小鼠之前，miR-146a的表达下降；在年轻的miR-146a局限性小鼠之前，miR-146a的局限性作出贡献了的HSC提早自愈和瘙痒的诱发，而且提早发生了自愈之外的髓系恶性。通过单细胞膜法测定HSC的静息性、干性、其转型潜能和表观遗传状态，以探讨HSC的系统和群体结构，结果推断出miR-146a局限性使早期的、静止的一个HSCs亚群耗竭。DNA甲基化和转录组谱提示NF-κB、IL-6和TNF作为HSC系统障碍的潜在驱动系数，启动时瘙痒阻遏，作出贡献成熟的miR-146a-/-髓系和淋巴样小肠IL6和TNF。通过靶向Il6或Tnf加重瘙痒足以恢复miR-146a-/-HSC的单细胞膜系统和亚群结构，并减低miR-146a-/-小鼠的肠道恶性肥胖率。miR-146a-/-HSCs对IL6刺激的诱发加强，提示miR-146a局限性可通过细胞膜外源性瘙痒信号和细胞膜膜在瘙痒诱发加强来直接影响HSC系统。因此，miR-146a局限性调控细胞膜膜外源程序，将HSC瘙痒与骨髓恶性的转型巧妙的联系起来。早期应是：Jennifer Margaret Grants，et al. Altered microRNA expression links IL6 and TNF-induced inflammaging with myeloid malignancy. Blood. May 08，2020.
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