第三军医大学Science病理学：回应同行癌症研究质疑

第三军医大学、亚利桑那大学的科学研究人员在今年4月的《科学再生医学》（Science Translational Medicine）杂志上发表文章了一项科学研究成果，表明多酚有发展前景催生癌症扩散，这里的多酚依赖于于某一特定并不一定的降血糖药物里。来自美国性状里德该公司（Genentech）Matthew L. Albert等对这项科学研究的结果提出异议了一些驳斥。在7月27日的Science Translational Medicine杂志上，第三军医大学的郑宏庭（Hongting Zheng）副教授和余时沧（Shicang Yu）副教授，及亚利桑那大学的Donna D. Zhang撰文表示了Albert等人的驳斥。在这篇表示文章里，作者们所述他们在许多不同的人类文明癌蛋白质系和超级任天堂了人类文明蛋白质的移到小鼠仿真里科学研究了一些多酚降糖药的效应。其里的一些结果也与他们在一些样本里的辨别结果相一致。在编者的概要与科学论文的摘要里，宣称了除了他们的这项科学研究，近期还有一些科学研究也确切了在带有透明化和原因特异性的小鼠里，多酚有减慢移到的潜在可能性。编者的概要也强调了，“仍不足之处确切在小鼠仿真里辨别到的移到周期性能否人类文明病患里证明属实”，他们的科学研究也同意需要在癌症病患，诸如癌症的心血管疾病病患亚群里开展越来越新一轮的流行病学同一时间和流行病学科学研究以必需多酚的安全性。“我们觉得有必要表达谨慎是因为科学研究结果的潜在相关性，它们应该一般来说于人类文明病患。考虑到心血管疾病有许多的治疗法设计方案，流行病学药剂师应该在向癌症的心血管疾病病患等候多酚降糖药的药同一时间开展可能性评估，考虑一些可获得的实验数据库。”Albert等提出异议的第一个难题是“科学研究辨别到的生物效应是轻微的，大多数的蛋白质系表明药物诱发的迁移改变< 1个蛋白质/像场（图1A）。作者们表示如图所示，他们表明的是“每个视场的相对迁移蛋白质”而非绝对（或总）蛋白质数，表明了相比于未处理蛋白质，处理后迁移的蛋白质比值。因此，在“1个蛋白质/像场”里归纳迁移，这种解读是错误的。就Albert等提出异议对“非蛋白质响应药物治疗法而迁移”的担忧，作者们宣称他们的一个审稿人做出了类似的评论。因此，他们评估了DPP-4i对一些非蛋白质，包括人肾近曲小管蛋白质（HK-2）和人类文明包皮成纤维蛋白质(HFFs)的影响。沙格列汀（Saxagliptin）和西他列汀（sitagliptin）抑制了这些非癌性蛋白质系的迁移。在未来仍不足之处确切在非癌性蛋白质系HK2和HFF里沙格列汀和西他列汀抑制蛋白质迁移的特异机制。另一个难题是科学研究采用的动物仿真是否是正确的选择。作者们宣称当同一时间有几种动物仿真常用来科学研究移到。它们都带有固有的优点和原因；因此选择动物仿真很大程度上取决于科学研究对象。利用带有免疫能力的小鼠作为宿主的同系仿真，可帮助评估特异性对小鼠的影响，但不能充分描绘人类文明的生物复杂性。因此，免疫原因小鼠成为了强大的工具，使得能够超级任天堂大多数的人类文明癌蛋白质系或病患来源的癌蛋白质，在不引起排斥的同时维持了病患原发的特征。此外，作者们还宣称他们的科学研究结果与性状里德该公司以往的科学研究并不矛盾，后者证实抑制DPP-4通过调控CXCL10介导的淋巴蛋白质迁移提高了抗黑色素瘤免疫。有可能DPP-4i影响了蛋白质和特异性，在病患里的结局（对抗或促进扩散）将取决于许多复杂的因素。例如，Pech等近期报告的一项科学研究发现“DPP-4i沙格列汀加剧了移到性类癌病患的状况，建议采用替代方法来治疗法类癌或其他神经内分泌瘤的病患。”因此，作者在新文章里宣称“未来将需要开展一些科学研究充分确切DPP-4i对蛋白质产生的影响，以新一轮评估给予癌症病患DPP-4i。”与作者们的结果相一致，还有一些科学研究表明表达DPP-4可抑制癌和大肠癌的迁移和侵袭。DPP-4降解了CXCL12，后者通过多种机制减慢了移到。这些科学研究得出的DPP-4表达抑制移到的结论与作者抑制DPP-4减慢移到的结论相一致。

重构出处Hui Wang1,*, Xiufei Liu1,*, Min Long1,*, Yi Huang2,*, Linlin Zhang1, Rui Zhang1, Yi Zheng1, Xiaoyu Liao1, Yuren Wang1, Qian Liao1, Wenjie Li1, Zili Tang3, Qiang Tong1, Xiaocui Wang1, Fang Fang1, Montserrat Rojo de la Vega4, Qin Ouyang5, Donna D. Zhang4,†, Shicang Yu6,† and Hongting Zheng1.NRF2 activation by antioxidant antidiabetic agents accelerates tumor metastasis.Science Translational Medicine 13 Apr 2016